El mismo día que se jugó la final de vuelta del Apertura 2021, la Liga MX dio a conocer el calendario para el Clausura 2022 y a los Esmeraldas del León les tocará afrontar su primer partido visitando a los Xolos de Tijuana entre el 14 y 15 de enero.
Ese partido corresponde a la fecha 2 del certamen, pues en el calendario oficial León y Atlas jugaban en la fecha 1, pero el encuentro fue reprogramado para el 19 de enero en el Nou Camp.
En la fecha 3, La Fiera recibirá al Pachuca le sábado 22 de enero, en la 4 repite en casa para el lunes 7 de febrero, en la 5 visitan a Pumas en el domingo 13 de febrero y el 19 le harán los honores a las Chivas dentro de la fecha 6.
Ya en la jornada 7 visitarán al Necaxa el viernes 25 de febrero, en la 8 reciben al Monterrey el martes 1 de marzo, en la fecha 9 visitarán a los Bravos de Juárez el viernes 4 de marzo.
Para la jornada 10 recibirán a los Tigres entre el 12 y el 13 de marzo, en la 11 visitarán Mazatlán el viernes 18 de marzo, en la 12 reciben al Querétaro el domingo 3 de abril, luego en la jornada 13 visitarán al San Luis el sábado 9 de abril.
Puebla vendrá a León en la fecha 14 el sábado 16 de abril, para el miércoles 20 de abril La Fiera visita al América en la fecha 15, el domingo 24 del mismo mes visitan al Santos en la fecha 16 y cierran fase regular el domingo 1 de mayo recibiendo al Toluca.
